Retatrutide vs sémaglutide: quelles différences?
Retatrutide vs sémaglutide: tu as probablement vu le chiffre « 28,3 % » associé au retatrutide quelque part, comparé aux résultats plus modestes du sémaglutide. Voici pourquoi ce chiffre est réel, pourquoi tu ne peux pas encore t’y fier pour comparer les deux, et ce qui les distingue vraiment en attendant.
Deux mécanismes différents
Le sémaglutide est un agoniste sélectif du récepteur GLP-1. Le retatrutide active trois récepteurs à la fois: GLP-1, GIP et glucagon. L’activation du récepteur du glucagon pourrait notamment contribuer à augmenter la dépense énergétique — une voie biologique que le sémaglutide ne cible pas directement.
Sur le plan structurel, les deux sont bâtis sur le même principe: un peptide modifié par une chaîne d’acide gras pour rester plus longtemps dans le sang. Le sémaglutide compte 31 acides aminés avec une chaîne C18; le retatrutide en compte 39 avec une chaîne C20.
D’où vient le chiffre 28,3 %
Dans TRIUMPH-1, un essai de phase 3 mené chez des adultes vivant avec l’obésité ou l’embonpoint accompagné d’au moins une complication liée au poids, sans diabète, les participants recevant la dose de 12 mg de retatrutide ont perdu en moyenne 28,3 % de leur poids après 80 semaines, contre 2,2 % dans le groupe placebo. C’est un vrai résultat, annoncé par Eli Lilly à partir de données préliminaires de cet essai précis.
Le problème, c’est que ce chiffre n’a jamais été mesuré contre le sémaglutide dans le même essai. Les données publiées sur le sémaglutide viennent d’un programme complètement différent (STEP), avec sa propre population, sa propre durée, son propre protocole. Mettre les deux résultats côte à côte revient à comparer deux courses qui n’ont jamais eu lieu en même temps.
Un essai comparant directement les deux composés est bel et bien en cours (chez des adultes avec diabète de type 2), mais il n’a pas encore livré de résultats. Tant que les résultats de ce face-à-face ne sont pas disponibles, le 28,3 % reste un chiffre impressionnant, mais pas une preuve de supériorité.
La vraie différence qui compte aujourd’hui
Pendant qu’on attend ces résultats, voici ce qui distingue réellement les deux composés dans les faits: le sémaglutide, vendu sous les noms Ozempic, Wegovy et Rybelsus, est un médicament approuvé par Santé Canada depuis 2018, offert sur ordonnance, avec une première version générique injectable autorisée en avril 2026.
Le retatrutide n’est ni autorisé ni commercialisé comme médicament pour un usage humain, dans aucun pays. C’est un composé encore en développement clinique.
The Bottom Line
Le sémaglutide et le retatrutide visent des cibles biologiques différentes: une seule pour l’un, trois pour l’autre. Le chiffre spectaculaire du retatrutide vient d’un essai réel, mais isolé — il ne peut pas encore être comparé équitablement aux résultats du sémaglutide, faute d’un vrai face-à-face terminé.
Ce qui distingue vraiment les deux, pour l’instant, ce n’est pas un pourcentage: c’est qu’un des deux est un médicament que tu peux te procurer sur ordonnance aujourd’hui, et l’autre non.
Sources
- Coskun, T., Urva, S., Roell, W. C., et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 34(9), 1234-1247. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Eli Lilly and Company. (2026, 21 mai). Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss
- Lau, J., et al. (2015). Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26308095/
- ClinicalTrials.gov. Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide (NCT06260722). https://clinicaltrials.gov/study/NCT06260722
- Santé Canada. (2026, 28 avril). Le Canada devient le premier pays du G7 à approuver une version générique du sémaglutide. https://www.canada.ca/fr/sante-canada/nouvelles/2026/04/le-canada-devient-le-premier-pays-du-g7-a-approuver-une-version-generique-du-semaglutide.html
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