Retatrutide : c’est quoi et comment ça fonctionne?

Tu as entendu parler du retatrutide partout dernièrement, souvent présenté comme « le prochain grand pas » après les agonistes GLP-1 comme le sémaglutide. Voici ce qu’il est réellement, sur le plan scientifique: sa structure, son mécanisme, où en est son développement, et ce que dit le contexte réglementaire actuel.

Le retatrutide, c’est quoi exactement?

Le retatrutide (nom de développement LY3437943) est un peptide synthétique de 39 acides aminés, développé par Eli Lilly. Il est fabriqué par synthèse peptidique en phase solide, comme la plupart des peptides de recherche modernes.

Sa structure inclut deux éléments particuliers. D’abord, une substitution par un acide aminé non standard (l’acide aminoisobutyrique, ou Aib) à une position clé de la séquence, ce qui aide à stabiliser la molécule contre la dégradation enzymatique. Ensuite, une chaîne d’acide gras en C20 attachée à la séquence peptidique, qui permet à la molécule de se lier à l’albumine dans le sang, ce qui prolonge considérablement sa présence dans l’organisme.

Pourquoi on l’appelle un « triple agoniste »

Le retatrutide active simultanément trois récepteurs différents: celui du GLP-1, celui du GIP, et celui du glucagon. Ce sont trois hormones naturelles impliquées dans la régulation du métabolisme énergétique et de la glycémie.

C’est ce qui le différencie d’autres peptides plus connus dans la même famille. Le sémaglutide n’active qu’un seul de ces récepteurs (GLP-1). Le tirzépatide en active deux (GLP-1 et GIP). Le retatrutide ajoute le troisième: le récepteur du glucagon, qui apporte notamment un mécanisme lié à la dépense énergétique, en complément des effets métaboliques associés à l’activation des récepteurs GLP-1 et GIP.

Le takeaway: chaque récepteur additionnel apporte un mécanisme distinct, pas juste plus de la même chose.

Où en est le développement, et ce que les essais ont montré

Le retatrutide est actuellement en développement clinique de phase 3 chez Eli Lilly (programme TRIUMPH). Trois essais de cette phase ont rapporté des résultats préliminaires en 2026, chacun chez une population différente.

Dans TRIUMPH-1 (adultes vivant avec l’obésité, sans diabète), les participants ont perdu en moyenne 19,0 % de leur poids corporel à la dose de 4 mg, 25,9 % à 9 mg et 28,3 % à 12 mg, après 80 semaines, contre 2,2 % dans le groupe placebo. Dans TRIUMPH-2 (adultes avec obésité et diabète de type 2), les pertes moyennes allaient de 12,7 % à 20,8 % selon la dose. Dans TRIUMPH-3 (adultes avec obésité sévère et maladie cardiovasculaire établie), la perte de poids a atteint jusqu’à 22,6 % en moyenne.

Ces chiffres sont des résultats préliminaires (« topline »), annoncés par voie de communiqué, pas encore publiés intégralement dans une revue à comité de lecture. Un essai de phase 2 antérieur, publié dans le New England Journal of Medicine, avait déjà documenté des résultats similaires sur une durée plus courte, avec des données complètes revues par des pairs.

Ces chiffres représentent des moyennes obtenues dans des essais cliniques contrôlés, sous supervision médicale stricte, avec un protocole encadré et un suivi de sécurité rigoureux. Ils ne permettent pas de prédire le résultat d’un individu, et ne s’appliquent à aucun contexte en dehors d’un essai clinique autorisé.

Eli Lilly a indiqué son intention de déposer une demande d’homologation réglementaire pour le retatrutide, mais le composé n’est approuvé par aucune agence réglementaire, dans aucun pays, pour aucune indication, à ce jour.

Un point de vigilance important

Santé Canada a pris des mesures d’application concernant la vente de peptides injectables non autorisés au Canada, précisant que l’étiquetage « réservé à la recherche » ne rend pas légale la vente de ces produits pour un usage humain. Le 17 août 2026, Eli Lilly Canada a également publié un avis affirmant que le retatrutide n’est approuvé par Santé Canada ni par aucun autre organisme réglementaire, et mettant en garde contre des produits vendus illégalement sous ce nom.

Le retatrutide demeure un composé expérimental. Il n’est actuellement approuvé pour un usage humain par Santé Canada ni par aucun autre organisme réglementaire.

The Bottom Line

Le retatrutide est un peptide synthétique de 39 acides aminés qui active simultanément trois récepteurs hormonaux impliqués dans le métabolisme énergétique. C’est un domaine de recherche actif, bien documenté dans la littérature scientifique et en phase avancée d’essais cliniques.

Le retatrutide demeure un composé expérimental. Il n’est actuellement approuvé pour un usage humain par Santé Canada ni par aucun autre organisme réglementaire.

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Continuer la lecture

Qu’est-ce qu’un peptide? · Qu’est-ce qu’un acide aminé?

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Sources

1. Coskun, T., Urva, S., Roell, W. C., et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 34(9), 1234-1247. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.013
2. Jastreboff, A. M., et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972
3. Eli Lilly and Company. (2026, 21 mai). Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss-in-pivotal-phase-3-obesity-trial-302778859.html
4. Eli Lilly and Company. (2026, 23 juillet). Lilly’s triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-in-two-additional-phase-3-obesity-trials-delivering-significant-improvements-in-weight-and-a1c-302832674.html
5. Eli Lilly and Company. (2026, 17 août). Public Safety Notice: Unapproved and Illegal Retatrutide Products. https://www.newswire.ca/en/releases/archive/August2026/17/c7185.html