Mounjaro vs Ozempic: quelles différences entre le tirzépatide et le sémaglutide?
Tirzépatide vs sémaglutide: tu as entendu parler des deux sous leurs noms commerciaux, Ozempic (sémaglutide) et Mounjaro (tirzépatide). Voici ce qui les distingue vraiment, et ce que montre leur première comparaison directe dans le traitement de l’obésité chez des adultes sans diabète de type 2. Voici ce qui les distingue vraiment, et ce que montre leur première comparaison directe dans le traitement de l’obésité chez des adultes sans diabète de type 2.
Deux mécanismes différents
Le sémaglutide est un agoniste sélectif du récepteur GLP-1. Le tirzépatide active à la fois les récepteurs du GIP et du GLP-1. Son activité pharmacologique est davantage orientée vers le récepteur du GIP, ce qui explique pourquoi il est décrit comme un double agoniste « déséquilibré ». Il présente également une signalisation biaisée au récepteur GLP-1, un détail pharmacologique dont la portée clinique exacte continue d’être étudiée.
Sur le plan structurel, les deux sont des peptides modifiés par une chaîne d’acide gras pour prolonger leur présence dans le sang, mais leurs détails diffèrent: le sémaglutide compte 31 acides aminés avec une chaîne C18, le tirzépatide en compte 39 avec une chaîne C20.
À retenir: ce n’est pas juste « le tirzépatide fait la même chose en plus fort ». Les deux médicaments activent des voies biologiques différentes, pas seulement à des degrés différents.
Statut réglementaire au Canada
Le sémaglutide a été approuvé en premier: Ozempic depuis 2018 pour le diabète de type 2, Wegovy plus tard pour la gestion du poids. Le tirzépatide a suivi: Mounjaro approuvé en 2022 pour le diabète, puis Zepbound en 2025 pour la gestion du poids, avec une indication additionnelle pour l’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez les adultes vivant avec l’obésité, ajoutée le 11 juin 2026.
Les deux molécules ont donc un parcours réglementaire similaire, avec quelques années d’écart.
Ce que montre l’essai comparatif direct SURMOUNT-5
L’essai SURMOUNT-5, publié dans le New England Journal of Medicine, a randomisé 751 adultes vivant avec l’obésité, sans diabète de type 2. Ils ont reçu soit du tirzépatide à leur dose maximale tolérée de 10 ou 15 mg, soit du sémaglutide à 1,7 ou 2,4 mg, une fois par semaine pendant 72 semaines. Il s’agissait donc d’une comparaison entre les doses utilisées pour la gestion du poids, correspondant à Zepbound et Wegovy, et non littéralement entre Mounjaro et Ozempic.
Les participants sous tirzépatide ont perdu en moyenne 20,2 % de leur poids corporel, contre 13,7 % pour ceux sous sémaglutide. Dans les deux groupes, les effets indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, généralement légers à modérés et surtout observés pendant l’augmentation des doses. L’essai a comparé les produits de marque approuvés; aucune version non autorisée n’a été étudiée.
Le takeaway: SURMOUNT-5 est la première comparaison directe randomisée entre les doses utilisées pour la gestion du poids chez des adultes sans diabète de type 2. Un essai antérieur, SURPASS-2, avait déjà comparé les deux molécules chez des adultes atteints de diabète de type 2, mais avec une dose de sémaglutide de 1 mg.
Ce que ça veut dire, et ce que ça ne veut pas dire
Un résultat moyen plus élevé pour un groupe ne prédit pas le résultat d’une personne en particulier. Les deux médicaments ont produit une perte de poids significative; le tirzépatide en a produit davantage en moyenne dans cet essai précis, pas dans tous les contextes possibles.
À retenir: le choix entre les deux dépend de plusieurs facteurs individuels, pas seulement d’un pourcentage moyen. C’est une décision à prendre avec un professionnel de la santé, pas en fonction d’un seul chiffre.
The Bottom Line
Le sémaglutide et le tirzépatide sont deux médicaments approuvés au Canada qui agissent sur des mécanismes différents: un seul récepteur pour l’un, deux récepteurs avec une orientation vers le GIP pour l’autre. L’essai SURMOUNT-5 a montré une perte de poids moyenne plus importante avec le tirzépatide sur 72 semaines, chez des adultes sans diabète.
Ce résultat s’applique à une population et une durée précises. Le meilleur choix entre les deux reste une décision individuelle, à prendre avec un professionnel de la santé.
Sources
- Aronne, L. J., et al. (2025). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 393(1), 26-36. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394
- Frías, J. P., et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 385(6), 503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
- Willard, F. S., et al. (2020). Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight, 5(17), e140532. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140532
- Lau, J., et al. (2015). Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. Journal of Medicinal Chemistry. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26308095/
- Santé Canada. Sommaire des motifs de décision pour Mounjaro. https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SBD00629
- Santé Canada. Renseignements sur le produit — Zepbound (date initiale de commercialisation: 9 juillet 2025). https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?code=106084&lang=eng
- Santé Canada. Avis de conformité — nouvelle indication pour l’apnée obstructive du sommeil (11 juin 2026). https://health-products.canada.ca/noc-ac/nocInfo?lang=eng&no=37696
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