Qu’est-ce que le tirzépatide?

Qu’est-ce que le tirzépatide?

Tu connais probablement le tirzépatide sous le nom Mounjaro. Voici ce que c’est réellement sur le plan moléculaire, comment il se distingue du sémaglutide, et où il en est au Canada.

Le tirzépatide, c’est quoi exactement?

Le tirzépatide est un peptide de synthèse de 39 acides aminés, développé par Eli Lilly. Contrairement au sémaglutide, sa séquence est construite à partir de celle du GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose), avec des modifications qui lui permettent d’activer un deuxième récepteur, celui du GLP-1. C’est ce qui en fait un agoniste double.

Parmi ses modifications importantes, le tirzépatide contient de l’acide alpha-aminoisobutyrique (Aib) aux positions 2 et 13. La substitution en position 2 le rend notamment moins vulnérable au clivage par l’enzyme DPP-4. Une chaîne diacide grasse C20 est également reliée à la lysine située en position 20 par un espaceur chimique. Cette chaîne favorise la liaison à l’albumine et contribue à prolonger sa présence dans l’organisme. Sa demi-vie d’élimination est d’environ cinq à six jours, ce qui permet une administration hebdomadaire.

Comment il agit sur deux récepteurs à la fois

Dans les études pharmacologiques, le tirzépatide présente une affinité pour le récepteur GIP comparable à celle du GIP naturel. Son affinité pour le récepteur GLP-1 est toutefois environ cinq fois plus faible que celle du GLP-1 naturel, et sa puissance dans certains essais de signalisation est également plus faible. C’est pour cette raison qu’il est décrit comme un agoniste double « déséquilibré », favorisant davantage l’engagement du récepteur GIP.

À retenir: le tirzépatide n’est pas simplement « un sémaglutide plus un autre récepteur ». Sa relation avec chacun des deux récepteurs est différente de celle des hormones naturelles elles-mêmes.

Est-ce que le tirzépatide fait perdre du poids?

Oui, le tirzépatide peut entraîner une perte de poids chez certaines personnes. Il agit notamment en réduisant l’appétit et l’apport calorique, par l’intermédiaire de voies liées aux récepteurs GIP et GLP-1. Il ralentit également la vidange gastrique, mais cet effet est plus marqué après la première dose et diminue avec les administrations suivantes.

Les résultats varient d’une personne à l’autre, et certaines interrompent le traitement en raison des effets secondaires. Le tirzépatide est l’ingrédient actif des deux médicaments, mais Mounjaro et Zepbound possèdent des indications approuvées distinctes et leurs recommandations posologiques dépendent de l’utilisation visée.

À retenir: la décision d’utiliser un médicament contenant du tirzépatide doit être prise avec un professionnel de la santé.

Les noms commerciaux

Le tirzépatide d’Eli Lilly est commercialisé sous deux principaux noms au Canada: Mounjaro et Zepbound. Mounjaro est autorisé pour améliorer le contrôle glycémique chez certains adultes atteints de diabète de type 2, tandis que Zepbound est autorisé pour la gestion chronique du poids chez certains adultes et pour certaines personnes atteintes d’apnée obstructive du sommeil et d’obésité.

Quels sont les effets secondaires du tirzépatide?

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont digestifs: nausées, diarrhée, vomissements, constipation et douleurs abdominales. Ils sont souvent légers ou modérés, mais peuvent parfois mener à l’arrêt du traitement.

Les monographies canadiennes comportent également des mises en garde concernant notamment la pancréatite, les problèmes de vésicule biliaire et un risque potentiel de tumeurs des cellules C de la thyroïde observé chez les animaux; on ne sait pas si ce risque s’applique de la même façon aux humains. Cette mise en garde est également présente dans les monographies de plusieurs agonistes du GLP-1, dont le sémaglutide.

L’hypoglycémie devient particulièrement préoccupante lorsque le tirzépatide est combiné à de l’insuline ou à certains médicaments comme les sulfonylurées. Les médicaments contenant du tirzépatide commercialisés au Canada sont contre-indiqués pendant la grossesse. Pour l’allaitement, les données demeurent limitées: une étude à dose unique a trouvé des concentrations indétectables ou très faibles dans le lait maternel, mais les effets éventuels chez le nourrisson et sur la production de lait ne sont pas établis. La décision doit donc être évaluée avec un professionnel de la santé.

Cette liste n’est pas exhaustive. Pour connaître l’ensemble des contre-indications, interactions et précautions, il faut consulter la monographie du produit et un professionnel de la santé.

Où en est le tirzépatide au Canada

Santé Canada a approuvé Mounjaro pour le diabète de type 2 en novembre 2022. Zepbound a été commercialisé au Canada le 9 juillet 2025 pour la gestion chronique du poids. Le 11 juin 2026, Santé Canada a autorisé une nouvelle indication pour le traitement de l’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez les adultes atteints d’obésité.

Médicament approuvé vs composé destiné à la recherche

Au Canada, les versions du tirzépatide autorisées comme médicaments possèdent un numéro d’identification de médicament (DIN) à huit chiffres, visible sur l’emballage, et sont offertes sur ordonnance. Tu peux confirmer qu’un produit est autorisé en cherchant ce numéro dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada.

Ces versions autorisées ne doivent pas être confondues avec les produits destinés exclusivement à la recherche en laboratoire, qui ne sont pas approuvés pour un usage humain.

The Bottom Line

Le tirzépatide est un peptide de 39 acides aminés qui active à la fois les récepteurs GIP et GLP-1, avec une affinité différente pour chacun. Ses modifications structurelles, notamment sa chaîne lipidique C20 favorisant la liaison à l’albumine, contribuent à lui donner une demi-vie d’environ cinq à six jours.

Au Canada, c’est un médicament approuvé depuis 2022 pour le diabète de type 2, avec une indication distincte pour la gestion du poids depuis 2025, offert sur ordonnance avec des effets secondaires documentés et des précautions à respecter.

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Sources

1. Willard, F. S., et al. (2020). Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight, 5(17), e140532. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140532
2. Sun, B., et al. (2022). Structural determinants of dual incretin receptor agonism by tirzepatide. PNAS. https://doi.org/10.1073/pnas.2116506119
3. Santé Canada. Sommaire des motifs de décision pour Mounjaro. https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SBD00629
4. Monographie canadienne de Zepbound. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00084997.PDF
5. Santé Canada. Renseignements sur le produit — Zepbound (date initiale de commercialisation: 9 juillet 2025). https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?code=106084&lang=eng
6. Santé Canada. Avis de conformité — nouvelle indication pour l’apnée obstructive du sommeil (11 juin 2026). https://health-products.canada.ca/noc-ac/nocInfo?lang=eng&no=37696

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